大同二中的前身,即大同育英中学校。系民国三十五年(1946年)夏,由大同天主教会创办。招收初中一年级一个班,校址位于都司街天主教堂北侧。该校在创办初期,办学条件极其艰苦。教室、宿舍、办公室均为日本侵华时期开办的汽车修理厂改建而成,十分简陋。
民国三十六年(1947年),经山西省教育厅批准,正式备案,定名为私立大同育英中学校。同年,比利时籍人邓惠普在美国以扩大办教办学为名,领了马歇尔一万多元的活动经费,请集宁教区神甫许德(内蒙察右前旗人)任校长,自己任学监。同时教务、训育等职位均有外国籍人士范普厚等人担任。同时在三元宫筹划新建校舍。
1948年末,鉴于辽沈战役开始后,原校长许德畏罪潜逃至国外,校址搬迁至三元宫,由郭印宫代理校长。共毕业两个班80人。
在大同解放前期,育英中学共有初中班4个,高中班1个,学生233人。大同解放后(1949年5月1日),仍由天主教神甫郭印宫任校长。人民政府令其停止反动教育,切断与梵蒂冈教廷的经济关系,遵照政府的法令和教育宗旨办学。
1950年3月,大同市人民政府全面接办私立大同育英中学,定名为大同一中分校,任命卢学礼为分校主任。
1952年6月改为察哈尔省大同第二中学校,同年底改为山西省大同第二中学校。
1954年在城内东仓新建校舍,并于次年(1955年)由三元宫迁入新址。
1956年,开始创办高中。
1981年2月,被教育厅确定为“山西省首批重点中学”
本世纪初,大同市政府在御东新区新建大同二中高中部,占地301亩,总建筑面积55000平方米,可容纳60个教学班,3600名学生。2009年8月初中部竣工,9月全体初中学生入驻新校区,初中高中再次合并。